http://dx.doi.org/10.35381/s.v.v6i3.2284
Genética de la ansiedad y depresión
Genetics of anxiety and depression
Ana Cristina Veloz-Pico
ma.anacvp03@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua
Ecuador
https://orcid.org/0000-0002-2769-1468
Melissa del Pilar Chávez-Guerrero
ma.melissadcg91@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua
Ecuador
https://orcid.org/0000-0001-7331-4623
Bryan Andrés Quilligana-Malusin
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua
Ecuador
https://orcid.org/0000-0003-3503-6938
Juan Alberto Viteri-Rodríguez
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua
Ecuador
https://orcid.org/0000-0002-2463-7036
Recibido: 15 de junio 2022
Revisado: 10 de agosto 2022
Aprobado: ‘15 de septiembre 2022
Publicado: 01 de octubre 2022
RESUMEN
Objetivo: Analizar
la genética de la
ansiedad y depresión. Método: Para identificar la causa de los genes en las patologías utilizaremos
algunos materiales y métodos, como estudios publicados en los últimos años en:
PubMed, Scielo, Clínica Key, biblioteca Cochrane, Scopus, Spinger y Google
académico. Resultados y conclusiones: Se Encontraron algunos de los
diferentes genes que desencadenan las patologías estudiadas en esta
investigación. De manera que actualmente es más sencillo descubrir los genes de
la ansiedad y depresión dado que cada vez son más accesibles y completos los
análisis genéticos. Estos análisis podrían colaborar en determinar subtipos de
estas enfermedades como también ayudar al médico
a encontrar el fármaco más adecuado a cada individuo. Los estudios revisados
tanto en la depresión como la ansiedad nos ayudaron a comprender de mejor
manera la prevalencia de estos trastornos entre los miembros familiares,
lo cual permite calcular el riesgo familiar de padecer la enfermedad.
Descriptores: Trastornos
mentales; ansiedad; depresión. (Fuente: DeCS).
Objective: To analyze the genetics of anxiety and
depression. Method: To identify the
cause of genes in pathologies, we will use some materials and methods, such as
studies published in recent years in: PubMed, Scielo, Clínica Key, Cochrane
Library, Scopus, Spinger and Google Scholar. Results and conclusions: Some of the different genes that trigger
the pathologies studied in this research were found. So it is now easier to
discover the genes for anxiety and depression since genetic analyzes are
becoming more accessible and complete. These analyzes could help determine
subtypes of these diseases as well as help the doctor find the most appropriate
drug for each individual. The reviewed studies on both depression and anxiety
helped us better understand the prevalence of these disorders among family
members, which allows estimation of family risk for the disease.
Descriptors: Mental disorders; anxiety; depression. (Source: DeCS).
INTRODUCCIÓN
La ansiedad y la depresión se las denomina
enfermedades complejas, ya que no siguen un patrón de herencia mendeliano, es
decir, no existe una correlación directa entre el genotipo y el fenotipo. Gracias al proyecto Genoma Humano
se han conocido y descrito numerosos genes de interés en psiquiatría. Muchos de
ellos son genes involucrados en la codificación de receptores neuronales, o de
enzimas que participan en la síntesis o degradación de neurotransmisores 1 2.
La Depresión
La depresión es una enfermedad o
trastorno mental que se caracteriza por una profunda tristeza, decaimiento
anímico, baja autoestima, pérdida de interés por todo y disminución de las
funciones psíquicas. La depresión es un trastorno mental frecuente que se
calcula que afecta a 350 millones de personas en el mundo, más a mujeres que a
hombres, y que en el peor de los casos puede llevar al suicidio. Este trastorno
puede afectar a personas de todas las edades y a menudo se transmite de padres
a hijos ya sea por genes, comportamientos aprendidos en el hogar o a su
entorno. Aun así, la depresión suele ser desencadenada por un hecho estresante
o infeliz en la vida 3.
Genética de la depresión
La depresión, al igual que la
mayoría de las enfermedades que afectan al ser humano, tiene un componente
genético y un componente ambiental. Esta enfermedad no sigue un patrón clásico
de herencia mendeliana, sino que se considera que sigue un modelo de umbral de
susceptibilidad. Este modelo explica que hay una variable que es
“susceptibilidad para desarrollar la enfermedad” y que ésta se reparte de forma
continua en la población, de manera que solo los que superen un determinado
umbral de esta variable manifestarán el trastorno. Se cree que están
involucrados una serie de genes de efecto menor la expresión de los cuales
podría estar modulada por un gran número de factores ambientales 3.
La heredabilidad de esta
patología se estima en un 40-50%, se refiere al porcentaje de población con
esta enfermedad cuyas causas son atribuibles a la variación en el ADN entre
individuos, pero no significa que los hijos de una persona con depresión vayan
a presentarla con un 40% de probabilidad. Esto significa que la herencia
genética explica el 40% de las diferencias individuales en presentar depresión.
Lo importante es que existe un factor genético, esto significa que estas
variaciones genéticas pueden pasar de padres a hijos y el riesgo para
familiares de primer grado es mayor, pero no significa que vayan a desarrollar
el trastorno 4.
Genes de la depresión
Diversos estudios han
ido recogiendo la evidencia científica existente para determinar los genes que
tienen un efecto determinante en el desarrollo de la depresión, sin embargo,
esta tarea no ha sido muy fructífera. Existen algunos genes que parece que
aumentan el riesgo de presentar la enfermedad, pero siempre actuando de manera
global con otros genes y con factores ambientales. Algunos de estos genes
son SIRT1, LHPP, los genes relacionados con la serotonina y sus
receptores HTR2A, SLC6A4, 5HTT, el gen MDD1 o el
gen MDD2. La
inexistencia de patrones mendelianos de herencia en las familias afectadas por
depresión es la primera evidencia de que no sería un único gen el que estaría
implicado en el origen de la enfermedad. Por lo tanto, si lo que se intenta
encontrar son genes de efecto menor el camino seguido hasta ahora basado en
estudios de ligamiento, destinados a la localización de genes de efecto mayor,
sería un método cuestionable debido a su falta de poder estadístico a la hora
de detectar dichos genes de efecto menor 2 4.
Gen
SIRT1
El gen SIRT1 (sirtuina) está implicado en la
generación de mitocondrias (orgánulos que dan energía a la célula), cosa que
evidencia que las mitocondrias están implicadas en este trastorno mental. Se ha
visto que los pacientes con depresión tienen más ADN mitocondrial 3.
En
las pruebas el gen SIRT1 en las neuronas excitadoras crea síntomas de depresión
en ratones macho, en humanos se localizó un medicamento que activó el gen que
revirtió los síntomas en los hombres. Es decir, supone que el fármaco que
activan SIRT1 y permiten el alto nivel de actividad habitual de estas neuronas
excitadoras podría ser una terapia alternativa para personas que sufran
depresión de más intensidad 9.
Información genética adicional
para el gen MDD1
¿Dónde están localizados
el gen o genes involucrados en la vulnerabilidad para la depresión?
Dos estrategias principales se
han seguido en las últimas décadas para la búsqueda de los genes involucrados
en el origen de la depresión: los estudios de ligamiento y los estudios de
asociación. En ambos casos los investigadores trabajan sobre muestras de DNA de
los pacientes y de controles analizando zonas conocidas del genoma que tienen
la cualidad de no ser siempre idénticas entre los individuos, es decir, zonas
polimórficas.
Para investigar la base genética de la depresión se utilizan estudios
de familia, de gemelos o de adopción.
Estos estudios observan las
familias y la prevalencia del trastorno entre sus miembros, cosa que permite
calcular el riesgo familiar de padecer la enfermedad. Gracias a estudios
familiares se ha podido ver que la prevalencia de la depresión aumenta en
familiares de primer grado, es decir, padres y hermanos (50% de genes
compartidos), respecto a la observada en la población general 2 3.
Estudios de gemelos
Permite conocer la importancia
relativa de los genes y del ambiente o de la interacción entre ambos. Es decir,
permiten conocer la relación genes-ambiente-enfermedad. En estos estudios lo
que se hace es comparar las tasas de concordancia del trastorno en gemelos
monocigóticos que comparten el 100% de sus genes con las tasas de concordancia
del mismo trastorno en gemelos dicigóticos que comparten el 50% de sus genes 3.
La ansiedad
La ansiedad es una sensación de
nerviosismo, preocupación o malestar que forma parte de la experiencia humana
normal. También está presente en una amplia gama de trastornos psiquiátricos,
incluidos el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de angustia y las
fobias. Podemos observar algunas características clínicas de los TA en la
figura 3.
¿Se
hereda la ansiedad?
Los trastornos de ansiedad
muestran agregación familiar. Esto sugiere que individuos de la misma familia
pueden estar compartiendo cierta predisposición heredada hacia este tipo de
problemas psicológicos. Así, por ejemplo, tomando como base muestras muy
numerosas de gemelos monocigóticos, se llegado a la estimación de que la
aportación genética en la ocurrencia del trastorno de ansiedad generalizada es
del 38%, y del 44% en el trastorno de pánico. Tener un familiar que padezca un
trastorno de ansiedad puede ser un factor de riesgo de desarrollar este tipo de
patología, sin embargo, no implica que la persona siempre y en cualquier caso
lo acabe padeciendo. Por otro lado, en la génesis de los trastornos de ansiedad
juega un papel muy importante la historia de aprendizaje del sujeto 6.
Genética
de la ansiedad
La tiene una mutación genética
heredada. Es lo que acaba de concluir un grupo de expertos de la Universidad de
Bonn, Alemania, que aseguran que la ansiedad está en los genes. El papel del
efecto de esta mutación en un riesgo mayor de sufrir no sólo ansiedad sino
también otros males relacionados como los trastornos
postraumáticos y las enfermedades obsesivo-compulsivas. La
mutación se produciría en el gen conocido como COMT, que controla un enzima que
se desintegra y debilita la señal emitida por la dopamina, un neurotransmisor
clave del cerebro relacionado con diversos trastornos como Parkinson o
esquizofrenia. El gen tiene dos variantes, met158 y val158, y las personas más
proclives a la ansiedad heredan de ambos progenitores dos copies de la primera
variante de estos genes 7.
Gen
RGS2
En humanos se vio que una
variante de este gen se correlacionaba con un temperamento inhibido. Otro
estudio observó que los individuos con esta variante del gen presentaban una
elevada activación neuronal en la amígdala e ínsula. Un estudio en los que participaron
607 personas que sufrieron los huracanes del 2004 en Florida, reflejó que
aquellos que presentaban cierta variante del gen habían desarrollado
significativo mayor nivel de TA que el resto debido a las secuelas del huracán.
Otro gen conocido como RTN4 también se lo vincula con la reactividad de la amígdala
8.
Depresión y ansiedad: ¿son
hereditarias?
Tanto ansiedad como depresión son
formas de reaccionar ante eventos externos e internos. Si un evento lo vemos
como una amenaza, se disparará nuestro sistema de alerta la ansiedad. En
cambio, si lo interpretamos como una pérdida o un fallo, seguramente se
activará nuestro sistema de conservación de energía la depresión. La genética
puede desempeñar un papel en la probabilidad de que tenga depresión o ansiedad.
Si algún familiar tiene una de estas condiciones o ambas, es más probable que
los hijos también lo hereden. Pueden tener depresión o un trastorno de ansiedad
incluso si nadie más en la familia lo padece 1 10.
METODOS
En la
presente investigación se realizó una revisión bibliográfica de forma
sistemática o estructurada, para lo cual realizamos una búsqueda de varios
documentos científicos sobre el tema en Elsevier, Libros, otros sitios web, con
el propósito de recabar más información de estudios que hablen de genética
sobre la ansiedad y la depresión.
RESULTADOS
La
investigación realizada nos proporcionó nuevos datos sobre la biología del
comportamiento y su regulación, la identificación y la caracterización de los
genes implicados en el desarrollo de la ansiedad y la depresión. Así como
también se tomó en cuenta estudios realizados en familias, adopción y en
gemelos para poder identificar la base genética de la depresión. Además, se
analizó la relación entre la ansiedad y depresión, las mismas son formas de
reaccionar ante eventos externos e internos.
Conocer
de este tema que es de gran importancia ya que nos proporcionara nuevas
oportunidades para el desarrollo de nuevos fármacos y la prevención de estas
enfermedades.
Este trabajo tenía como objetivo
general encontrar las posibles relaciones entre la genética de las patologías
como son la ansiedad y la depresión, a partir de las diversas investigaciones
realizadas. Los resultados obtenidos en esta investigación nos ayudaron a
entender de mejor manera los genes implicados en cada una de estas enfermedades
y como es su afectación. Encontramos algunos de los diferentes genes que
desencadenan las patologías estudiadas en esta investigación. De manera que
actualmente es más sencillo descubrir los genes de la ansiedad y depresión dado
que cada vez son más accesibles y completos los análisis genéticos. Estos
análisis podrían colaborar en determinar subtipos de estas enfermedades como también ayudar al médico a encontrar el fármaco más
adecuado a cada individuo.
Por último, los
estudios revisados tanto en la depresión como la ansiedad nos ayudaron a
comprender de mejor manera la prevalencia de estos trastornos entre los miembros familiares, lo
cual permite calcular el riesgo familiar de padecer la enfermedad. Gracias a
estudios familiares se ha podido ver que la prevalencia de la depresión aumenta
en familiares de primer grado en cuando a su herencia en estos trastornos.
Los autores declaran
que no tienen conflicto de interés en la publicación de este artículo.
No monetario.
AGRADECIMIENTO.
A la Universidad Regional
Autónoma de los Andes; por impulsar el desarrollo de la investigación.
REFERENCIAS
1.
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genéticas. [Anxiety and
depression. genetic evidence]. Offarm;23(3):126–9. https://n9.cl/f7uvn
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vulnerabilidad a la depresión. [Genetic basis of
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https://n9.cl/6zm48
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[Anxiety Clinic]. 2015. https://n9.cl/vmcy0
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Identifican un gen que protege al cerebro de la
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[Internet]. Hablemos de Neurociencia.
2017. https://n9.cl/4v7sx
8.
Cuatro.com. SIRT1, un gen que frena la depresión
experimentada en roedores. [SIRT1, a gene that slows down the depression experienced in rodents].Cuatro. 2019. https://n9.cl/xge16
9.
Benisek A. Depression and anxiety: Are they
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10. Gottschalk MG, Domschke K. Genetics of generalized anxiety disorder and
related traits. Dialogues Clin Neurosci.
2017. https://n9.cl/t18za
2022 por los autores. Este artículo es de
acceso abierto y distribuido según los términos y condiciones de la licencia
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BY-NC-SA 4.0) (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).